Premier véritable adversaire auquel Tsuna et sa famille se confronteront, Mukuro est un haut criminel qui a conduit la Mafia elle-même dans des situations désespérées. En effet, il a anéantit la famille Estraneo qui menait des expériences sur des cobayes humains. C'est pourquoi son évasion de la prison italienne de haute sécurité lève un vent d'inquiétude sur le monde de la Mafia. Quelques semaines plus tard, au Japon, Tsuna et ses compagnons apprennent que la succession d'agressions sur les élèves de Namimori est perpétrée par un clan nouvellement formé : le gang Kokuyo, dont le leader serait justement Mukuro.Il ne considère les êtres humains que comme des "jouets" à sa disposition. Il possède un œil droit rouge : L'œil des ténèbres qui est marqué par des symboles particuliers qu'il peut changer selon sa volonté. Ce pouvoir porte le nom de voie des enfers et chaque phase que peut prendre l'œil représente un "royaume souterrain" (exemple : la voie des bêtes qui permet d'invoquer des animaux, ... ). 
Lorsqu'il touche quelqu'un avec sa dague, il peut prendre possession de son corps.
Il deviendra par la suite gardien de la brume des Vongolas par l'intermédiaire de Chrome Dokuro, avec qui les corps seront "mélangés". 

Disciple de Iemitsu qu'il appelle "Maître" pour marquer son respect. Porteur des faux anneaux Vongola, il affrontera Squalo et leur combat sera interrompu par leur rencontre avec Tsuna, Reborn, Gokudera et Yamamoto. 

C'est un combattant très doué qui peut entrer en mode "de la dernière volonté" en avalant une pilule spéciale mise au point par Iemitsu. Cette pilule est donc l'équivalent de la balle de la dernière volonté.

Il se battra contre Tsuna afin de l'entraîner et de le préparer pour son combat contre les Varia : grâce à cet entraînement intensif et régulier, Tsuna parviendra à rester plus longtemps en mode "dernière volonté", mais arrivera également à mieux gérer ses dépenses d'énergie.

En avalant deux pilules en même temps, Basil peut passer en mode d'Hyper-Volonté qui, bien que très douloureux, lui permet de continuer à suivre les progrès rapides de Tsuna.

Il fera cadeau à Tsuna de quelques une de ses pilules à la fin du conflit contre les Varia.

C'est le père de Tsuna. Travaillant officiellement sur des gisements de pétrole, il ne s'agit que d'une couverture. Iemitsu est en réalité le leader du CEDEF : ce qui explique pourquoi il ne peut voir que peu Tsuna et sa mère. 

Il s'opposera à la décision du faux 9e parrain Vongola qui veut que la succession soit assurée par Xanxus, lui préférant Tsuna. Cette différence d'opinion entre le leader du CEDEF et celui de la famille Vongola est un évènement rare dans l'histoire de la Mafia.

C'est lui qui a choisit Mukuro (par l'intermédiaire de Chrome) pour devenir le gardien de l'anneau de la Brume.Il envoya son disciple Basil au Japon avec les fausses Bagues Vongola pour leurrer les Varia.

Il surveillera et planifiera les entraînements de Tsuna et de ses lieutenants, mais retournera vite en Italie pour éliminer ses doutes sur la mort du Neuvième leader des Vongola.

Accompagné de ses subordonnés, il prendra le manoir Vongola d'assaut et découvrira que le neuvième qui y réside n'est en fait qu'une doublure.

Dans l'arc du Futur, il n'est pour l'instant que mentionné : il serait en vacances avec sa femme en Italie.

Nana Sawada est Tsunayoshi Sawada mère, qui, malgré les soins profondément pour lui, a la conviction assez peu son fils réussir dans la vie. Elle ne s'attend pas à lui d'entrer dans un bon collège, a un élan en faisant valoir que son fils est un perdant, est éternellement reconnaissante pour Kyoko vouloir être sa petite amie, malgré la façon dont il est pathétique dans ses yeux, etc Elle permet de nourrir toutes les personnes que vivent actuellement dans sa maison et ne voit pas quelque chose d'étrange avec l'un d'eux. Elle, à la surface, semble ignorer le fait que son mari et son fils font partie de la mafia, même si parfois cela est remis en question.